ACNOCELL

Долгосрочное многоцелевое клиническое наблюдение

Применение препаратов серии AC Control
на основе антимикробного пептида Acnotide^TM
в топической терапии  пациентов с акне.

ИСПОЛНИТЕЛИ: 
Олисова  Ольга Юрьевна  — д.м.н., профессор
Снарская Елена Сергеевна – д.м.н., профессор

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ:
Клинический центр:  клиника кожных и венерических болезней Первого МГМУ им И.М. Сеченова.

ДАТА:
Ноябрь 2016 года – январь 2017 года

ЦЕЛЬ:
Оценка эффективности  и переносимости топического препарата, содержащего антимикробный пептид CIL-020,  в топической терапии пациентов с акне.

ОФОРМЛЕНИЕ:
Долгосрочное многоцелевое наблюдение, включающее 30 пациентов обоего пола. Сроки наблюдения 60 дней (±3дня)

ОТБОР ПАЦИЕНТОВ:
Критерии включения:

• Тяжесть течения дерматоза (легкая и средняя степень)
• История приема антибактериальной  или любой другой системной терапии не менее чем за 30 дней до начала исследования
• Тестирование всех участников на аллергическую реакцию перед началом исследования
• Информированное согласие участников на участие в исследовании
• Мужчины и женщины
• Отсутствие соматической или психической патологии

 
Критерии исключения:

• дети  до 14 лет
• беременные и кормящие женщины
• прием антибактериальной  или любой другой системной терапии, менее чем за 30 дней до начала наблюдения
• пациенты, не желающие отменять другие топические средства
• соматическая и психическая патология
• индивидуальная непереносимость компонентов топического препарата
• несоблюдение правил применения препаратов, предписанных врачом

 
 
 ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ

• Пациенты исследуемой  группы  (30 чел.)
• Пациенты женского и мужского пола с  установленным диагнозом вульгарные угри
• Распределение по полу: мужчин — 15, женщин – 15,
• в возрасте от 14 до 25 лет.

 
Распределение по клинико-морфологическим формам согласно Европейской классификации (ХХ Всемирный конгресс по дерматологии, 2002 г.):

• Легкая  степень- (1) наличие открытых и закрытых комедонов и менее 10 папуло-пустулезных элементов
• Средняя степень (2) наличие более 10 , но менее 40 папуло-пустулезных элементов
• Тяжелая степень (3) – более  40 папуло-пустулезных элементов, а так же узлы и кисты.

         
 
ДИЗАЙН НАБЛЮДЕНИЯ
В наблюдение вошли 30 пациентов с легким, средним и тяжёлым течением вульгарных акне, которые получали монотерапию препаратами, содержащими антимикробный пептид CIL-020 для местного лечения заболевания  в течение 60 дней один раз или дважды в день (акне-гель очищающий, затем акне-гель успокаивающий и увлажняющий лосьон).
1 визит (0 день) – осмотр больного с подсчетом высыпных элементов, исследование функции сальных желез (себуметрия), исследование влажности кожи (гидрометрия), микробиологическое исследование кожных покровов методом отпечатков, определение дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ), фотографирование (при согласии пациента)
2 визит (30 день) — осмотр больного с подсчетом высыпных элементов, исследование функции сальных желез (себуметрия), исследование влажности кожи (гидрометрия), оценка переносимости препаратов
3 визит (60 день) — осмотр больного с подсчетом высыпных элементов, исследование функции сальных желез (себуметрия), исследование влажности кожи (гидрометрия), микробиологическое исследование кожных покровов методом отпечатков, оценка переносимости препаратов, фотографирование (при согласии пациента).
 
МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ
Дерматологический осмотр проводился визуально с простым подсчетом высыпных элементов: открытых и закрытых комедонов, папул, пустул и узлов, на основании чего определялась степень тяжести.
Всем пациентам с целью объективной оценки клинических данных было проведено комплексное исследование физиологических параметров. Для этого применялись неинвазивные методы диагностики – корнеометрия, или гидрометрия и  себометрия. Исследование проводилось при помощи аппарата CUTOMETER MPA 580 CK electronic (Германия) с насадками для себуметрии и корнеометрии.
Себуметрия основана на фотометрическом анализе сальных пятен. Корнеометрия или гидрометрия – это импедансметрический принцип определения электрического сопротивления эпидермиса: чем выше проводимость тока через эпидермальные слои, тем больший процент влаги находится в эпидермисе.
 
ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ
Оценка качества жизни больных проводилась при помощи специальной анкеты, разработанной F.Y.Finlay (Уэльский университет, Великобритания) и русифицированной и валидизированной проф. Н.Г.Кочергиным. Применяется дерматологами для оценки степени негативного влияния кожного заболевания на различные аспекты жизни больного, характеризующие в целом его качество жизни (чем выше индекс — тем ниже качество жизни больного). ДИКЖ может быть использован как один из критериев оценки эффективности терапии кожного заболевания у конкретного больного.
 
Анкетирование проводили у всех пациентов до и после лечения.
Данная анкета состоит из 10 вопросов, которые показывают связь с различными аспектами жизни больного: профессиональные, бытовые, сексуальные, социальные, личностные.
 
Вопросы пациентам для определения ДИКЖ:
 

1. Испытывали ли Вы зуд, жжение или болезненность на прошлой неделе?
2. Испытывали ли Вы ощущение неловкости или смущение в связи с состоянием Вашей кожи?
3. Как сильно Ваши проблемы с кожей мешали Вам заниматься уборкой дома или покупками?
4. Насколько сильно состояние Вашей кожи влияло на выбор Вашего гардероба на прошлой неделе?
5. Как сильно влияло состояние Вашей кожи на Ваш досуг и социальную активность на прошлой неделе?
6. На прошлой неделе состояние Вашей кожи мешало Вам заниматься спортом?
7. Пропускали ли Вы учёбу, отсутствовали на работе из-за состояния Вашей кожи? Если Вы ответили «нет», то насколько сильно Вас беспокоило состояние Вашей кожи, когда вы находились на работе или учёбе?
8. Влияло ли состояние Вашей кожи на Ваши отношения с родственниками, партнерами, друзьями на прошлой неделе?
9. Насколько сильно Ваши проблемы с кожей влияли на Вашу сексуальную жизнь?
10. На прошлой неделе насколько сильно лечение заболевания кожи причиняло Вам неудобства, отнимало время, создавало проблемы?

 
На каждый вопрос предлагается 4 варианта ответа, каждый из которых оценивается соответственно от 0 до 3 баллов. Максимальная сумма баллов может равняться 30, при этом качество жизни пациента обратно пропорционально сумме баллов.
 
Интерпретация значений ДИКЖ:
0-1 балл – нет влияния на жизнь пациента.
2-5 балла – заболевание оказывает незначительное влияние на жизнь пациента.
6-10 баллов – заболевание оказывает умеренное влияние на жизнь пациента.
11-30 баллов – заболевание оказывает очень сильное влияние на жизнь пациента.
21-30 баллов – заболевание оказывает чрезвычайно сильное влияние на жизнь пациента.
Дерматологический индекс качества жизни может быть использован как критерий оценки тяжести состояния больного и как критерий эффективности проводимой терапии. Снижение индекса в процессе лечения означает улучшение качества жизни больного.енки безопасности исследуемого препарата 
 
ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДУЕМОГО ПРЕПАРАТА: 
GDP-20 — гранулизин-производный пептид, обладающий противовоспалительными  свойствами и наивысшей среди других гранулизин-производных пептидов  (в 1000 раз выше, чем у GDP 04) противомикробной активностью в отношении P.  acnes. Может разрушать опухолевые клетки и индуцировать апоптоз.
В концентрации 0,6-57 μM  GDP-20 оказывает бактерицидное действие  в отношении многих Грам-положительных (S. aureus, S. mutans), Грам-отрицательных (E. сoli) и кислотоустойчивых  бактерий, а также грибков.
 
КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ
В результате скринингового обследования в исследование вошло 30 больных вульгарными акне в возрасте от 14 до 25 лет (15 мужчин и 15 женщин).
У 11 (36,7%) больных была выставлена легкая степень тяжести, у  19 (63,3%) – средняя степень.
     Согласно гидрометрическим исследованиям, у больных акне уровень гидратации кожи варьировал от 35 до 42 у.е. (средний показатель – 38,4±3,2), что свидетельствовало о дегидратации кожи, т.к. уровень нормальной влажности кожи превышает 45 у.е.
После проведенной терапии показатели влажности постепенно нормализовались и концу курса соответствовали параметрам физиологической нормы (см. таблицу).
   

• До лечения у всех больных отмечалось значительное повышение по сравнению с нормой показателей себуметрии, что свидетельствовало о повышенном салоотделении и жирной коже.

После проведенного курса терапии показатели себуметрии значительно улучшились (на лбу и подбородке)  и нормализовались (на щеках), снижаясь с 84 до 56 у.е. на лбу, с 61 до 48 у.е. на щеках и с 77 до 56 у.е. на подбородке (см. таблицу).
   

• В результате проведенного лечения у всех больных уменьшилось количество высыпных элементов: при легкой форме количество открытых комедонов снизилось с 28,3±5,2 до 8,4±3,7; количество закрытых комедонов уменьшилось с 16,6±4,6 до 4,4±2,1; количество папуло-пустулезных элементов уменьшилось с 21,5±6,4 до 7,6±3,4.

Таким образом, после проведения курса топической терапии у 14 (46,7%) больных было достигнуто полное очищение кожных покровов, у 10 (33,3%) больных – значительное улучшение и у 6 (20%) больных улучшение, при этом у всех больных с легкой степенью тяжести процесса отмечалась клиническая ремиссия.    
    

• При изучении дерматологического индекса  жизни у пациентов акне было установлено, что до лечения среднее значение ДИКЖ составляло 19,4±3,03 баллов, что по оценочной шкале соответствует сильному влиянию заболевания на жизнь пациента. После проведённого лечения среднее значение индекса снизилось до 4,03±0,15 баллов, что свидетельствовало о значительном улучшении качества жизни пациента. При сравнении показателей до и после лечения выявлялись статистически достоверные различия между ними (19,4±3,03 против 4,03±0,15, p<0,05).

Таким образом, в результате лечения индекс снизился в 4,8 раза. Снижение качества жизни у больных акне напрямую связано с тем, что в основном высыпания при этом заболевании локализуются на открытых участках кожного покрова, а, именно, на лице, несколько реже на спине и груди. Это еще усугубляется тем, что заболевание у 85% встречается в подростковом и молодом особенно возрасте.
 

• При микробиологическом исследовании образцов методом отпечатков у 30 пациентов встречались все 5 видов стафилококков, характерных для данного локуса: в 1 группе St. aureus обнаруживали с частотой 53%; St. epidermidis – 17,6%,  St. intermedius – 11,7%,  St. haemolyticus – 11,7%,  St.saprophyticus– 6%; тогда как в контрольной группе St. aureus встречался в 30% случаев, Преобладающим видом стафилококков является St. aureus, что позволяет отнести его к причинно значимым видам при воспалении. Обнаружено, что у всех пациентов обеих групп на коже встречаются все три вида пропионовых бактерий, причем средняя обсемененность P. Acnes в обеих группах составила 9,8*10³ КОЕ/см², P. granulosum– 3,3*10³ КОЕ/см², P. avidum – 1,7*10⁴ КОЕ/см². При этом значения обсемененности разными видами пропионовых бактерий в обеих группах коррелировали между собой.

Проведенная местная терапия  топическими препаратами,  содержащими антимикробный  пептид   CIL-020,  30 больных с акне легкой и средней степени тяжести   способствовала нормализации патологического фона обсемененности кожи на 81,5% .
 

• Все пациенты лечение переносили хорошо. При лечении ни у одного больного не возникли нежелательные явления в виде покраснения, отека, зуда, жжения и др. При опросе больных они отмечали быстрое впитывание, легкую текстуру, приятный запах, быстрое устранение жирности кожи, хороший «подсушивающий эффект».

 
ВЫВОДЫ:

1. Топические препараты космецевтической марки Jeu’Demeure серии AC Control (Очищающий гель, затем АкноГель успокаивающий и увлажняющий АкноЛосьон), содержащие GDP-20 — гранулизин-производный пептид, в лечении акне легкой и средней степени тяжести являются эффективными средствами, что подтверждается результатами корнеометрии (гидрометрии), себуметрии.
2. В результате проведенной терапии у 14 (46,7%) больных была достигнута клиническая ремиссия, у 10 (33,3%) больных – значительное улучшение и у 6 (20%) больных улучшение. Лучшие результаты были получены у больных акне легкой степени тяжести.
3. Проведенная местная терапия  топическими препаратами,  содержащими антимикробный  пептид   CIL-020,  30 больных с акне легкой и средней степени тяжести   способствует нормализации патологического фона обсемененности кожи на 81,5% .
4. Топические препараты космецевтической марки Jeu’Demeure серии AC Control (Очищающий гель, затем АкноГель успокаивающий и увлажняющий АкноЛосьон), содержащие GDP-20 -гранулизин-производный пептид, легко переносятся больными акне: ни у одного пациента не отмечалось развития нежелательных явлений.